由于天然青霉素存在有抗菌谱窄、不耐胃酸口服无效及不耐酶易被水解等缺点，因此，通过改变天然青霉素g的侧链可获得耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌及主要作用于g-菌等等一系列不同品种的半合成青霉素；但半合成青霉素的抗菌活性均不及天然青霉素g。

以6apa为中间体与多种化学合成有机酸进行酰化反应，可制得各种类型的半合成青霉素。

6apa是利用微生物产生的青霉素酰化酶裂解青霉素g或v而得到。酶反应一般在40～50℃、ph8～10的条件下进行；近年来，酶固相化技术已应用于6apa生产，简化了裂解工艺过程。6apa也可从青霉素g用化学法来裂解制得，但成本较高。侧链的引入系将相应的有机酸先用氯化剂制成酰氯，然后根据酰氯的稳定性在水或有机溶剂中，以无机或有机碱为缩合剂，与6apa进行酰化反应。缩合反应也可以在裂解液中直接进行而不需分离出6apa。