小鼠基因敲除技术获得2007年诺贝尔奖，该技术采用基因工程、细胞工程，杂交等手段使小鼠体内的某一基因失去功能，以研究基因在生物个体发育和病理作用过程中的作用。例如现有基因型为BB的小鼠，要敲除基因B，可先用体外合成的突变基因b取代正常基因B，使BB细胞改变为Bb细胞，最终培育成为基因敲除小鼠。

(1)基因敲除过程中外源基因是否导入受体细胞，可利用重组质粒上的________检测。如果被敲除的是小鼠抑癌基因，则可能导致细胞内的________被激活，使小鼠细胞发生癌变。

(2)通过基因敲除，得到一只AABb小鼠，假设棕毛基因A、白毛基因a、褐齿基因B和黄齿基因b均位于常染色体上，现要得到白毛黄齿新类型小鼠，用来与AABb小鼠杂交的纯合亲本的基因型是________，杂交子代的基因型是________。让F₁代中双杂合基因型的雌雄小鼠相互交配，子代中带有b基因个

体的概率是________，不带B基因个体的概率是________。

(3)在上述F₁代中只考虑齿色这对性状，假设这对性状的遗传属X染色体伴性遗传，则表现黄齿个体的性别是________。这一代中具有这种性别的个体基因型是________。

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　(1)标记基因　原癌基因　(2)aaBB　AaBB、AaBb　12/16(3/4)　4/16(1/4)　(3)雄性(♂)　X^BY、X^bY

(1)在基因工程中常用质粒作为载体将外源基因导入到受体细胞内部，为了便于鉴定外源基因是否巳导入受体细胞，作为载体的质粒上需要有标记基因，如细菌的抗药性基因等。抑癌基因能够抑制原癌基因的表达，一旦抑癌基因被敲除，原癌基因就会被激活，导致癌症的发生。

　 (2)白毛黄齿新类型小鼠的基因型为aabb，已知其中一个亲本的基因型为AABb，要得到基因型为“aabb的子代，则另一个亲本的基因型只能为aaBB。该亲本杂交后代的基因型有两种，分别为AaBB与AaBb。F₁代中双杂合基因型为AaBb，其雌雄小鼠相互交配后于代中带有b基因个体的基因型有AABb、AaBb、AAbb、Aabb、aaBb、aabb，概率为2/16＋4/16＋1/16＋2/16＋2/16＋1/16＝12/16。后代中不带B基因个体的基因型有AAbb、Aabb、aabb三种，概率为1/16＋2/16＋1/16＝4/16。

(3)在F₁中只考虑齿色这对性状，且相关基因只位于X染色体上，则雌性个体的基因型为X^BX^B、X^BX^b，都表现为褐色，因此黄齿个体只能为雄性。在这一代中雄性个体的基因型有X^BY和X^bY两种。